清華大學王貴懷/王秀梅 Bioact. Mater.：開發(fā)生物3D打印類神經組織新研究

來源：清華大學新聞網 高分子科技

脊髓損傷的再生修復是世界性的醫(yī)學難題，目前臨床上仍缺乏有效治療手段。當前，基于生物3D打印技術對“仿生基質-干細胞”微模塊進行三維精準組裝而構建的仿生神經組織替代物，在神經損傷修復領域展現出巨大的應用潛力。這種仿生替代物具有“活”材料的獨特特性，其基質材料可高效傳遞指導性信號精準驅動神經干細胞（NSC）的神經網絡自組織進程，使替代物逐漸進化為真正的神經組織，從而實現受損神經組織及功能的完美替代。然而，鑒于神經組織的高度復雜性，如何設計基質材料以進一步擴展材料-干細胞的相互作用，以增強類組織的神經功能性，仍是當前研究的關鍵挑戰(zhàn)。

近日，清華大學材料學院王秀梅團隊和清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院神經外科王貴懷團隊以天然神經組織細胞外基質（ECM）的微觀力學動態(tài)性為設計靈感，提出了一種新型的動態(tài)活性生物墨水。該墨水可通過增強3D打印微模塊中“基質材料-NSC”的相互作用，增強NSC的機械敏感及傳導能力，為NSC行為提供指導性信號，最終可有效加速生物3D打印類神經組織中的功能化神經網絡構建進程，為實現高效的神經組織功能替代提出了一種切實可行的新策略（圖1）。

圖1. 生物3D打印動態(tài)活性仿生神經纖維的神經網絡構建功能性

研究表明，該動態(tài)生物活性水凝膠通過結合可逆席夫堿鍵和N-鈣粘蛋白模擬肽和腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）模擬肽，可作為生物墨水為NSC提供細胞適應性生物力學信號和細胞命運指導性生物化學信號，增強NSC細胞感知和響應周圍水凝膠基質提供的動態(tài)機械力學信號和神經營養(yǎng)信號的能力，顯著增強了NSC在3D基質內的機械感應、擴散、遷移和基質重塑，以實現對移植NSC命運的精確控制（圖2）。同時，植入體內的生物3D打印仿生神經纖維可以有效促進神經發(fā)生和神經突觸形成，加速3D生物打印結構內功能性神經網絡的自組織（圖3），從而顯著恢復脊髓損傷大鼠的運動和感覺功能（圖4）。

圖2. 動態(tài)活性生物墨水通過增強細胞機械力學轉導體外調控NSC命運

圖3. 動態(tài)活性生物墨水調控仿生神經組織的功能化神經網絡構建分子機制

圖4. 生物3D打印動態(tài)活性仿生神經纖維促進脊髓損傷大鼠的運動與感覺功能恢復

該研究以“生物3D打印動態(tài)活性仿生神經纖維通過增強機械轉導實現快速神經網絡自組織修復脊髓損傷”（3D bioprinted dynamic bioactive living construct enhances mechanotransduction-assisted rapid neural network self-organization for spinal cord injury repair）為題，于1月8日在線發(fā)表在《生物活性材料》（Bioactive Materials）上。

材料學院博士后楊嘉為論文第一作者，清華長庚醫(yī)院神經中心主任王貴懷教授、神經外科住院醫(yī)師楊凱元以及材料學院王秀梅研究員為論文通訊作者，論文共同作者包括材料學院2024級碩士生金建求、清華長庚醫(yī)院神經外科2022級博士生劉耀賽。研究得到國家自然科學基金、清華大學新型陶瓷材料全國重點實驗室開放課題基金和北京清華長庚醫(yī)院“啟明人才”科研基金支持。

論文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/sc ... 24005656?via%3Dihub