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              3D生物打印無支架神經(jīng)結(jié)構(gòu)促進(jìn)大鼠面神經(jīng)再生

              牙科生物醫(yī)療
              2019
              03/22
              11:29
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              作者:潘兵磊 王玲

              外周面神經(jīng)損傷通常是由外傷、手術(shù)切除良性或惡性頭部或頸部腫瘤等引起的。常采用自體神經(jīng)移植的方式來進(jìn)行面部神經(jīng)節(jié)段性缺損的重建,然而,永久性供區(qū)發(fā)病率、犧牲供神經(jīng)的可用性、額外手術(shù)或手術(shù)時間延長,明顯限制了該方法的臨床應(yīng)用。為了彌補自體神經(jīng)移植的缺陷,結(jié)合最先進(jìn)的3D生物制造技術(shù)、采用容易獲得的干細(xì)胞和各種類型的生物材料/支架來制造組織工程神經(jīng)結(jié)構(gòu),正成為一種促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的新方法。

              美國賓夕法尼亞大學(xué)的Qunzhou Zhang團隊探討了人牙齦源性間充質(zhì)干細(xì)胞(GMSCs)作為3D生物打印無支架神經(jīng)結(jié)構(gòu)中唯一的細(xì)胞成分的潛在用途,驗證該細(xì)胞可移植到大鼠面部神經(jīng)缺損的可行性。

              圖1. 三維GMSCs細(xì)胞球體的生成
              該團隊從人類牙齦組織(GMSCs)中分離出一種獨特的源于神經(jīng)嵴的MSC亞群。將GMSCs細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),進(jìn)行免疫細(xì)胞化學(xué)研究。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測GMSC細(xì)胞球的凋亡和壞死。在二維和三維膠原支架上分別研究GMSCs細(xì)胞和GMSCs細(xì)胞球向神經(jīng)細(xì)胞的分化趨勢。采用3D生物打印方式制造含GMSCs細(xì)胞的無支架神經(jīng)組織,培養(yǎng)一段時間后將其植入成年大鼠面部,運用面癱評分進(jìn)行面部功能分析,記錄肌肉動作電位,最后進(jìn)行組織學(xué)和免疫組化研究。

              圖2.將GMSC球體3D生物打印無支架神經(jīng)結(jié)構(gòu)

              該研究證明了GMSCs傾向于形成致密的三維球體,其直徑在400~500 um之間,也可以產(chǎn)生自己的細(xì)胞外基質(zhì),因此適用于3D生物打?。▓D1)。當(dāng)在2D或3D膠原支架條件下培養(yǎng)時,GMSC球蛋白比其粘附物更容易分化為神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)鞘樣細(xì)胞。3D生物打印神經(jīng)移植物縱、橫切片的組織學(xué)分析顯示其具有排列整齊的神經(jīng)樣結(jié)構(gòu)(圖2),證明了3D生物打印無支架神經(jīng)組織的可行性。將3D生物打印神經(jīng)移植到大鼠面神經(jīng)頰后,7周的面癱評分高于硅膠管對照組(圖3)。

              圖3. 3D生物打印無支架神經(jīng)組織移植可促進(jìn)大鼠面神經(jīng)缺損的再生
              最近的研究表明,人類GMSC具有誘導(dǎo)成神經(jīng)祖細(xì)胞樣細(xì)胞(NPCs)的傾向,其對周圍神經(jīng)再生的治療效果優(yōu)于親代GMSC。同時,該團隊的研究展示了利用可植入的GMSC球面體構(gòu)建三維生物打印無支架神經(jīng)的可行性,促進(jìn)了大鼠面神經(jīng)缺損的修復(fù)和再生。因此,目前的研究提供了大量證據(jù)表明,GMSCs是一種易于獲得的干細(xì)胞來源,可作為細(xì)胞成分用于3D生物打印無支架神經(jīng)構(gòu)建,以滿足臨床對周圍神經(jīng)修復(fù)和再生的日益增長的需求。

              供稿人:潘兵磊 王玲
              供稿單位:機械制造系統(tǒng)工程國家重點實驗室


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