哈佛大學(xué)張宇等：三維人類非酒精性肝脂肪變性和纖維化模型

來源：浙大學(xué)報(bào)英文版


近期，來自University of Florida和Harvard Medical School的Sushila Maharjan、Diana Bonilla以及Princy Sindurakar等人，在Bio-Design and Manufacturing上發(fā)表了題為：3D human nonalcoholic hepatic steatosis and fibrosis models的文章。

本文提出了一個(gè)簡(jiǎn)單而強(qiáng)大的三維人肝組織模型，以模擬脂肪變性和纖維化狀況，并為藥物測(cè)試和機(jī)制研究提供體外模型。使用具有六邊形單元掩模的光刻生物制造方法，將肝細(xì)胞，包括人肝細(xì)胞系(HepG2-C3A) 和人肝星狀細(xì)胞系 (LX-2) 嵌入甲基丙烯酰化明膠水凝膠中。肝臟脂肪變性是由游離脂肪酸的超生理濃度引起的；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 誘導(dǎo)肝纖維化。通過Oil Red O和BODIPY染色證實(shí)了脂肪變性的誘導(dǎo)，并被豐加霉素和貝替膽酸抑制。通過I型膠原和α平滑肌肌動(dòng)蛋白免疫染色證實(shí)纖維化的誘導(dǎo)，并被雷帕霉素和姜黃素處理抑制。在類似的設(shè)置中使用原代人肝細(xì)胞進(jìn)一步初步驗(yàn)證了該模型。這些構(gòu)建體提供了一個(gè)可行的、生物學(xué)相關(guān)的和更高通量的肝脂肪變性和纖維化模型，并可能促進(jìn)疾病機(jī)制的研究和肝臟導(dǎo)向藥物的測(cè)試。

3D 肝組織模型的制造

HSCs 的定向

肝細(xì)胞中游離脂肪酸的積累

游離脂肪酸積累對(duì)肝組織和治療的影響

在 3D 肝組織模型中用 TGF-β1 誘導(dǎo)纖維化和抗纖維化藥物治療的效果